Обзор информации по связи между мертиолятом и аутизмом - Прививки: факты и мнения - Прививки

# Доклад Комитету по безопасности вакцинации Института медицины США 9 февраля 2004 г.

# От эпидемиологии, клинической медицины, молекулярной биологии и атомов – до политики:
Обзор информации по связи между мертиолятом и аутизмом

Дэвид Гейер, B.A. President, MedCon, Inc.
Марк Гейер, M.D., Ph.D. President,
The Genetic Centers of America
Email: mgeier@comcast.net
Phone: (301)989-0548

Русская версия: Евгений Пескин
http://www.livejournal.com/~eugenegp

Оригинал по адресу
Geiers-mercury.pdf

## Свидетельства эпидемии аутизма

### Публикации I:

- California Department of Developmental Services. Autistic spectrum disorders: Changes in the California caseload an update: 1999 through 2002. Sacramento, CA: California Health & Human Services Agency, 2003.
- Blaxill MF, Baskin DS, Spitzer WO. Commentary:Blaxill, Baskin, and Spitzer on Croen et al. (2002), the changing prevalence of autism in California. Autism & Dev Dis 2003;33:223-226.
- Yeargin Allsopp M, Rice C, Karapurkar T, et al. Prevalence of autism in a US metropolitan area. JAMA 2003;49-55.
- Bertrand J, Mars A, Boyle C, et al. Prevalence of autism in a United States population: The Brick Township, New Jersey, investigation. Pediatrics 2001; 108:1155-1161.
- Geier MR, Geier DA. Response to critics on the adverse effects of thimerosal in childhood vaccines. J Am Phys Surg 2003;8:68-70.
- Yazbak FE. Autism in the United States: A perspective.J Am Phys Surg 2003;4:103-107.

### Утверждение I

Агентство по развитию Калифорнии (Department of Developmental Services) сообщает, что с 1980-х гг. в Калифорнии разительно выросло число детей с диагнозом "аутизм". Аутизм, когда-то бывший редким заболеванием, обогнал по частоте детский рак, диабет и синдром Дауна. С 1987 г. по декабрь 2002 г. число больных аутизмом выросло на 634%. При исследовании потенциальных искажений или ошибок, которые могли бы повлиять на увеличение регистрируемой частоты аутизма в штате Калифорния было отмечено, что миграция, изменение диагностических критериев, разница в точности постановки диагноза лишь ограниченно влияли на рост заболеваемости аутизмом.

Авторы заключают, что растущая частота аутизма в Калифорнии является подлинным явлением.

### Мертиолят и вакцины. Вводные сведения

- Мертиолят (тимеросал, тиомерсал) представляет собой органическое соединение ртути, метаболизирующееся в этилртуть и тиосалицилат.
- С 1930-х гг. присутствует в некоторых вакцинах и фармпродуктах - для предотвращения бактериального и грибкового заражения.
- Федеральное агентство по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1999 г. определило, что по рекомендуемому календарю вакцинации вероятно получение детьми этилртути в суммарной дозе, превышающей федеральный уровень ПДК метилртути, другого органического ртутного соединения.
- Институт медицины США в 2001 г. определил, что связь между мертиолятом в составе вакцин и нейродегенеративными заболеваниями биологически возможна.

## Свидетельства возможности связи с биологической точки зрения

### Теоретические

### Публикации II:

- Enayatii A, Redwood L, et al. Autism: A novel form of mercury poising. Med Hypothesis 2001;56:462-471
- Ball LK, Ball R, Pratt RD. An assessment of thimerosal use in childhood vaccines. Pediatrics 2001;107:1147-1154.
- Bernard S, Enayati A, Roger H, et al. The role of mercury in the pathogenesis of autism. Mol Pschiatry 2002;7:S42-S43.
- National Toxicology Program. Chemical Repository Statement on Thimerosal
- Stecher PH (ed). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals and Drugs, 8th Edition. Rahway NJ: Merck & Co, Inc., 1968, pg. 438. Merck &, Inc., 1968, pg. 438.
- Redwood L, Bernard S, Brown D. Predicted mercury concentrations in hair from infant immunizations: Cause for concern. Neurotoxicology 2001;22:691-697.
- Geier MR, Geier DA. Thimerosal in childhood vaccines, neurodevelopment disorders, and heart disease in the United States. J Am Phys Surg 2003;8:6-11.
- Geier DA, Geier MR. An assessment of the impact of thimerosal in childhood neurodevelopmental disorders. Pediatr Rehabil 2003;6:97-102.
- Rohyans J, Walson PD, Wood GA, et al. Mercury toxicity following merthilate ear irregations. J Pediatrics 1984;104:311-313.
- Stetler HC, Garbe PL, Dwyer DM, et al. Outbreaks of Group A Streptococcal abscesses following Diphtheria-Tetanus Toxoid-Pertussis vaccination. Pediatrics 1985;75:299-303.

### Утверждение II:

- Бернар и др. сравнивали схожие биологические отклонения, часто выявляемые при аутизме, и соответствующие патологии, возникающие при отравлении ртутью. Было обнаружено явное сходство между аутизмом и отравлением ртутью в происходящих изменениях в биохимии организма, иммунной системе, структуре центральной нервной системы, нейрохимии и нейрофизиологии.
- Гейеры оценили мгновенный объем ртути, получаемой детьми в составе вакцин, содержащих мертиолят, в соответствии с типовым календарем детских прививок. Определено, что в некоторых случаях дети получили дозу ртути, более чем в 100 раз превышающую установленную ПДК (Federal Safety Guidelines) для пищевого поступления метилртути.

### Утверждение IIa:

- В совместном заявлении по мертиоляту Национальной токсикологической программы, Министерства здравоохранения США и Национального института экологии здоровья (NIEHS) говорится: мертиолят ядовит при попадании в желудок, на кожу, внутривенно и, возможно, при других путях введения. В экспериментах производит опухелообразующие и тератогенные эффекты, действует на систему репродукции. Среди симптомов отравления мертиолятом - умственная отсталость у детей, потеря координации (речевые и письменные навыки, походка), ступор, раздражительность и гнев, прогрессирующие в манию.
- Штетлерет с колл. из Центра по контролю и предупреждению заболеваний оценивали концентрации ртути, превышающие её содержание в одной дозе цельноклеточной вакцины (DTP – аналог АКДС), т.е. 25 микрограмм ртути на дозу. Они пришли к выводу, что имеются серьёзные возражения против введения более высоких доз ртути в составе детских вакцин с мертиолятом, т.к. "необходимо обеспечить безопасность консерванта".

## Продемонстрированные свидетельства

### Публикации III:

- Warkany J, Hubbard DM. Acrodynia and mercury. J Pediatr 1953;42:365-386. 386.
- Derban LKA. Outbreak of food poisoning due to alkyl mercury fungicide. Arch Environ Health 1974;28:49-52. 52.
- Cinca I, Dumitrescu I, Onaca P, et al. Accidental ethyl mercury poisoning with P, et nervous system, skeletal muscle, and myocardium injury. J Neurology, Neurosurgery, Psychiatry 1979;43:143-149. 149.
- Pfab R, Muckter H, Roider G, et al. Clinical course of severe poisoning with thiomersal.. Clin Toxicology 1996;34:453-460. 460.
- Lowell J, Burgess S, Shenoy S, et al. Mercury poisoning associated with hepatitis B immunoglobulin. Lancet 1996;347:480. . Lancet 1996;347:480.
- Axton JHM. Six cases of poisoning after a parenteral organic mercurial compound (Merthiolate). Postgraduate Medical Journal 1972;48:417-421. 421.
- Zhang J. Clinical observations in ethyl mercury chloride poisoning. Am J Ind Med 1984;5:251-258
- Kiffe M, Christen P, Arni P. Characterization of P. Characterization of cytotoxic and genotoxic effects of different compounds in CHO K5 cells with the comet assay (single cell gel electrophoresis assay). Mutation Research 2003;537:151-168.
- Takahashi N. Cytotoxicity of mercurial preservatives in cell culture. Ophthalmic Research 1982;14:63-69.
- Mukai N. An experimental study of alkylmercurial encephalopathy. Acta neuropathy (Berl.) 1972;22:102-109.
- Uchida T, Naito S, Kato-Hiroshi, et al. Thimerosal induces toxic reaction in non-sensitized animals. Int Arch Allergy Immunol 1994;104:296-301.
- Nelson EA, Gottshall RY. Enhanced toxicity for mice of pertussis vaccines when preserved with merthiolate. Applied Microbiology 1967;15:590-593.

### Утверждение III:

- Варкани и Хуббард пишут: "У некоторых детей в нашей серии исследований и в нескольких недавно сообщенных случаях в дополнение к отравлению ртутью перед началом акродинии проводились различные прививки. Это может быть чистым совпадением или же вакцинация может играть роль дополнительного фактора. Стоит отметить, что многие вакцины и сыворотки содержат небольшие количества ртути, вводимые вместе с биологическим материалом".
- Мукаи провел ауторадиографическое исследование для оценки распределении этилртути-S-цистеина (EMC) в клетках центральной нервной системы. Мышам внутрибрюшинно вводился EMC, помеченный тритиумом, в концентрации 0.3 мг/0.5мл физраствора в день. Степень и распределение клеточных повреждений были очень предсказуемы, постоянно определялся селективный некроз мелких гранулярных нейронов кониокортекса и неостриатума. Ауторадиографическое исследование дает основания предполагать, что астроглиальные клетки участвуют в транспортировке ртутно-белкового комплекса в нейроны.

## Материалы говорят об идентичности воздействия метилртути и этилртути

### Публикации IV:

- Ball LK, Ball R, Pratt RD. An assessment of thimerosal use in childhood vaccines. Pediatrics 2001;107:1147-1154.
- Tan M, Parkin JE. Route of decomposition of thiomersal (thimerosal). International J Pharmaceutics 2000;208:23-34.
- Friberg L, Nordberg GJ, Vouk VB (eds). Handbook on the Toxicology of Metals, 2nd Edition, Volume II: Specific Metals. New York, NY: Elsevier, 1986, pg 418.
- Fagan DG, Pritchard JS, Clarkson TW, et al. Organ mercury levels in infants with omphaloceles treated with organic mercurial antiseptic. Arch Dis Child 1977;52:962-964.
- Zhang J. Clinical observations in ethyl mercury chloride poisoning. Am J Ind Med 1984;5:251-258.
- Yonaha M, Ishikura S, Uchiyama. Toxicity of organic mercury compounds. III. Uptake and retention of mercury in several organs of mice by long term exposure of alkoxyethylmercury compounds. Chem Pharm Bull 1975;23:1718- 1725.
- Pichard A. Mercury and its Derivatives. INERIS, Compilation of Toxicological and Environmental Data on Chemicals, July 2000, pgs. 1-45.
- Magos L, Brown AW, Sparrow S, Bailey E, et al. The comparative toxicology of ethyl- and methylmercury. Arch Toxicol 1985;57:260-267.
- Ueha-Ishibashi T, Oyama Y, Nakao H, et al. Effect of thimerosal, a preservative in vaccines, on intracellular Ca2+ concentrations of rat cerebellar neurons. Toxicology 2004;195:77-84.
- Report of an International Committee (Berlin MH, Clarkson TW, Friberg LT, Gage JC, Goldwater LJ, Jernelov A, A, Kazantzis G, Magos L, et al.). Maximum allowable concentrations of mercury compounds. Arch Environ Health 1969;19:891-905.
- Miller VL, Klavano PA, Jerstad AC, et al. Absorption, distribution, and excretion of ethylmercury chloride. Toxicology & Applied Pharmacology 1961;3:459-468.
- Brooks AGF, Bailey E, Snowden RT. Determination of methyl- and ethylmercury in rat blood and tissue samples by capillary gas chromatography with electron-capture detection. J Chromatography 1986;374:289-296.
- Sylversen TLM. Distribution of mercury in enzymatically characterized subcellular fractions from the developing rat brain after injections of methylmercuric chloride and diethylmercury. Biochem Pharmacology Pharmacology 1974;23:2999-3007.
- Winship KA. Organic mercury compounds and their toxicity. Adv Drug React Ac Pois Rev 1986;3:141-180.
- Platonow N. A study of the metabolic fate of ethylmercuric acetate. Occup Health Rev 1968;20:1-8.
- Platonow N. A study of the metabolic fate of methylmercuric acetate. Occup Health Rev 1968;20:9-19

### Утверждение IV:

- Болл и др. из FDA сообщали: "Так как действие более высоких доз мертиолята приводит к отравлению, сравнимому по результатам с теми, которые наблюдаются после действия высоких доз метил-ртути, и в связи с химической сходностью этих двух соединений, резонно считать, что токсичность низких доз метилртути и этилртути одинакова".
- Международный комитет (в т.ч. Берлин, Кларксон и Магос) пришел к заключению, что метил- и этилртуть выводятся очень медленно, особенно у человека и приматов, и, следовательно, существует значительный риск накопления ртути. Было установлено, что женщинам детородного возраста необходимо избегать профессий, связанных с риском воздействия соединений метил- и этилртути. Авторы заключают, что для ртути в виде солей метил- и этилртути предельно допустимая концентрация в цельной крови не должна превышать 10 микрограмм ртути на 100 мл – в пересчете на чистую ртуть.

### Если этил- и метилртуть действуют одинаково

Национальный исследовательский совет Национальный Академии наук США в 2000 г. ("Токсическое действие метилртути") сообщил, что в целом данные исследований на животных, включая приматов, показывают – развивающаяся нервная система является мишенью для воздействия низких доз метилртути. Исследования на животных показали влияние на когнитивные, моторные и сенсорные функции.

Совет также установил, что оральное поступление метилртути в объеме 0,1 мкг на килограмм веса человека является научно-обоснованным уровнем ПДК в целях охраны здоровья.

## Животная модель вызванного мертиолятом аутизма

### Hornig M, Chian D, Lipkin WI. Susceptibility of mice to disturbances of behavior and brain architecture following postnatal thimerosal exposure paralles strain sensitivity to thimerosal. IMFAR 2002, Orlando, FL, pgs 85-86.

Авторы вводили новорожденным мышам дозы мертиолята, соответствующими по объему и расписанию детскому календарю вакцинации. Они обнаружили, что у определенных линий мышей это приводит к потере веса, влияет на двигательную и исследовательскую активность, нормы поведения и размер областей CA гиппокампа.

По заключению авторов, их данные предполагают, что строение и функции головного мозга у генетически предрасположенных особей могут изменяться после воздействия мертиолята в постнатальном периоде. Эти данные поддерживают пригодность и релевантность данной модели как инструмента определения генетических факторов и влияния зрелости, определяющих уязвимость к токсическому повреждению головного мозга, и как инструмента понимания патогенеза болезней нейроразвития у человека.

## Эпидемиологические доказательства

### Публикации V:

- Geier MR, Geier DA. Neurodevelopmental Disorders Following Thimerosal-Containing Vaccines. Experimental Biology & Medicine 2003;228:660-664.
- Geier MR, Geier DA. Thimerosal in childhood vaccines, neurodevelopment disorders, and heart disease in the United States. Journal of American Physicians & Surgeons 2003;8(1):6- 11.
- Geier DA, Geier MR. An Assessment of the Impact of Thimerosal on Childhood Neurodevelopmental Disorders. Rehabilitation 2003;6:97-102.
- Geier DA, Geier MR. A Comparative Evaluation of the Effects of MMR Immunization and Mercury Doses From Thimerosal- Containing Childhood Vaccines on the Population Prevalence of Autism. Medical Science Monitor (in press).
- Green P, et al. Autism and thimerosal containing vaccines: Lack of consistent evidence for an association. Am J Prev Med 2003;25:101-106. 106.

### Утверждение Va:

#### Geier & Geier. Сравнение вакцин DTaP (бесклеточная вакцина против коклюша, дифтерии и столбняка), содержащих и не содержащих мертиолят

Тип реакции | Относительный риск | Атрибутируемый риск | Ассоциированность (%) | Статистическая значимость
Умственная отсталость | 6.1 | 5.1 | 86 | p < 0.002
Аутизм | 6.0 | 5.0 | 86 | p < 0.05
Нарушения речи | 2.2 | 1.2 | 69 | p < 0.05

### Утверждение Vb:

#### Работа Stehr-Green P. и др.

### Утверждение Vс:

#### Гейер и Гейер. Доклад Министерства образования США

### Утверждение Vd:

#### Гейер и Гейер. Сравнение DTaP-вакцин, содержащих и не содержащих мертиолят, по результирующему событию: аутизм

Гейер и Гейер

## Результаты анализа базы данных по безопасности вакцин

### Дети, получившие 4 дозы DTaP, как содержащих, так и не содержащих мертиолят, в различных комбинациях

### Утверждение Ve:

#### Ранний детский аутизм (код МКБ 299.0)

## Данные о накоплении ртути в организме

### Публикации VI:

- Gale GR, Smith AB, Jones MM, et al. Meso-2,3-Dimercaptosuccinic acid monoalkyl esters: effects on mercury levels in mice. Toxicology 1993;81:49-56.
- Zhang J. Clinical observations in ethyl mercury chloride poisoning. Am J Ind Med 1984;5:251-258.
- Bradstreet J, Geier DA, Kartzinel JJ, et al. A case-control study control study of mercury burden in children with autistic spectrum disorders. J Am Phys Surg 2003;8:76-79.
- Holmes AS, Blaxill MF, Haley BE. Reduced levels of mercury in first baby haircuts in autistic children. International J Toxicology 2003;22:277-285.
- Godfrey ME, Wojcik DP, Krone CA. Apolipoprotein E genotyping as a potential biomarker for mercury neurotoxicity neurotoxicity. J Alzheimer’s Dis 2003;5:189-195.

### Данные VIa:

Брэдстрит и др. Сводная таблица уровня тяжелых металлов после трёх дней терапии хелатами* при аутистических расстройствах (ASD) в сравнении с контрольными случаями, идентичными по возрасту, полу, и вакцинальному статусу

| Исследованный тяжелый металл | Исследованная выборка | Содержание тяжелого металла (микрограмм на грамм креатинина)
| Ртуть | 55 случаев | 6.42 ÷ 12.69
| Ртуть | 8 контрольных | 1.08 ÷ 1.12
Статистическая значимость |  |  | Относительное превышение = 5.9 p < 0.005 95% CI: 1.90 to 8.79
| Кадмий | 55 случаев | 0.48 ÷ 0.42
| Кадмий | 8 контрольных | 0.36 ÷ 0.22
Статистическая значимость |  |  | Относительное превышение = 1.3 p=0.35 Статистически не значимо
| Свинец | 55 случаев | 18.2 ÷ 43.3
| Свинец | 8 контрольных | 11.8 ÷ 8.6
Статистическая значимость |  |  | Относительное превышение = 1.5 p=0.34 Статистически не значимо

*Терапия DMSA - димеркаптоянтарной кислотой, применяемой для детоксикации от тяжелых металлов

### Данные VIb:

#### Холмс и др. Прогнозируемое и реальное содержание ртути в первых подстригаемых волосах у детей

Прогноз содержания ртути=(5.60)+0.04(амальгама)+1.15(потребление рыбы)+0.03(вакцины)

## Данные о нарушении сульфатирования и оксидативном стрессе у аутичных детей

### Публикации VII:

- James SJ. Impaired transulfation and oxidative stress in autistic children: Improvement with targeted nutritional intervention. Fall DAN! 2003 Conference, Portland, Oregon, October 3-5, 2003 5, 2003.
- Bradstreet J, Geier DA, Kartzinel JJ, et al. Plasma cysteine and plasma sulfate levels in children with autistic spectrum disorders. [unpublished material]
- Alberti A, Pirrone P, Elia M, et al. Sulphation deficit in "low-functioning" autistic children: A pilot study. Biol Psychiatry 1999;46:420-424.
- Yorbik O, Sayal A, Akay C, et al. Investigation of antioxidant enzymes in children with autistic disorder. Protaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 2002;67:341-345.

### Данные VII:

Джеймс. Профиль сульфурной группы в плазме крови аутичных детей характеризуется тяжёлыми отклонениями

| Контрольная группа n=33 | Аутичные дети n=20 | Значение p
Methionine (µmol/L) | 30.6 ± 6.5 | 19.3 ± 9.7 | 0.001
SAM (nmol/L) | 90.0 ± 16.2 | 75.8 ± 16.2 | 0.01

SAH (nmol/L) | 20.1 ± 4.3 | 26.1 ± 5.4 | 0.001 | Homocysteine (µmol/L) | 6.3 ± 1.2 | 5.4 ± 0.9 | 0.01 | Adenosine (µmol/L) | 0.28 ± 0.16 | 0.39 ± 0.19 | 0.05 | Cysteine (µmol/L) | 210 ± 18.5 | 163 ± 14.6 | 0.001 | Total glutathione (µmol/L) | 7.9 ± 1.8 | 4.1 ± 0.5 | 0.001 | Oxidizen Glutathione (nmol/L) | 0.3 ± 0.1 | 0.55 ± 0.2 | 0.001 | GSH/GSSG Ratio | 25.5 ± 8.9 | 8.6 ± 3.5 | 0.001

## Связь генотипа и чувствительности к мертиоляту/ртути

### Публикации VIII:

- Westphal GA, Schnuch A, Schulz TG, et al A, Homozygous gene deltions of the glutathione S- transferases M1 and T1 are associated with thimerosal. sensitization. Int Arc Occup Environ Health 2000;73:384-388.
- Godfrey ME, Wojcik DP, Krone CA. Apolipoprotein E genotyping as a potential biomarker for mercury neurotoxicity. J Alzheimer’s Dis 2003;5:189-195.

### Утверждение VIII:

Уэсфол и др. установили, что в метаболизме мертиолята или продуктов его декомпозиции (органортутных алкил-соединений) участвует система глутатиона.

Авторы обнаружили, что некоторые генотипы связаны с полиморфизмами глутатионовой системы. В результате некоторые индивидуумы более чувствительны к мертиоляту, чем остальные.

## Распределение мертиолята и этилртути в тканях тела

### Публикации IX:

- Kunugi T, Terao T, et al. Mercury compounds in the blood of rats treated with ethylmercuric chloride. Toxicology & Applied Pharmacology 1968;13:165-173. 173.
- Gasset AR, Itoi M, Ishii Y, et al. Teratogenicities of ophthalmic drugs II. Teratogenicities and tissue accumulation of thimerosal. Arch Ophthalmol 1975;93:52-55. 55.
- Slikker W. Developmental neurotoxicology of therapeutics: Survey of novel recent findings. Neurotoxicology 2000;21:250. 2000;21:250.
- Blair AMJN, Clark B, Clarke AJ, et al. Tissue concentrations of mercury after chronic dosing of squirrel monkeys with thiomersal. Toxicology 1975;3:171-176.
- Miller VL, Klavano PA, Jerstad AC, et al. Absorption, distribution, and excretion of ethylmercury chloride. Toxicology & Applied Pharmacology 1961;3:459-468. 468.
- Yonaha M, Ishikura S, Uchiyama. Toxicity of organic mercury compounds. III. Uptake and retention of mercury in several organs of mice by long term exposure of alkoxyethylmercury compounds.. Chem Pharm Bull 1975;23:1718-1725. 1725.
- Wright FC, Palmer JS,, Riner JC. Retention of mercury in tissues of cattle and sheep given oral doses of a mercurial fungicide, Ceresan M. J Agr Food Chem 1973;21:614-615. 615.
- Platonow N. A study of the metabolic fate of ethylmercuric acetate.e.Occup Health Rev 1968;20:1-8.

### Утверждение IX:

Сликкер, сотрудник FDA, сообщает:

"Мертиолят (натрия этилртутитиосалицилат) проникает через гематоэнцефалический (кровь-мозг) и плацентарный барьеры, что приводит к значительному содержанию ртути в тканях, окружающих мозг".

### Публикации X:

- Baskin DS, Ngo H, Didenko VV. Thimerosal induces DNA breaks, caspase-3 activation, membrane damage, and cell death in cultured human neurons and fibroblasts. Toxicological Sciences 2003;74:361-368.
- Leong CCW, Syed NI, Lorscheider FL. Retrograde degeneration of neurite membrane membrane structural integrity of nerve growth cones following in vitro exposure to mercury.
- Brunner M, Albertini S, Wurgler FE. Effects of 10 known or suspected spindle poisons in the in vitro porcine brain tubulin assembly assay. Mutagenesis 1991;6:65-70.
- Parry JM. An evaluation of the use of in vitro tubulin polymerisation, fungal and wheat assays to detect the activity of potential chemical aneugens. Mutation Res 1993;287:23-28.
- Wallin M, Hartley-Asp B. Effects of potential anueploidy inducing agents on microtubule assembly in vitro. Mutation Research 1993;287:17-22.
- Waly M, Olteanu H, Banerjee R, et al. Activation of methionine synthase by insulin-like growth factor-1 and dopamine: a target for neurodevelopmental toxins and thimerosal. Mol Pschiatry 2004;1-13.

### Утверждение X:

Уэли и др. (Университет Джона Хопкинса, Министерство сельского хозяйства США):

"Недавний анализ VAERS (базы данных об осложнениях после прививок) показал значительную корреляцию между аутизмом и использованием мертиолятсодержащих вакцин DTaP по сравнению с аналогичными вакцинами без мертиолята. Обнаружение проводящего пути PI3-киназы/MAP-киназы/метионинсинтетазы и его сильного угнетения содержащимся в вакцинах мертиолятом даёт возможное объяснение того, как рост используемых вакцин может приводить к росту заболеваемости аутизмом. Другим проявлением связанной с вакцинами токсичности для нейроразвития может быть рост частоты СДВГ*, так как рецептор допамина D4 связан с СДВГ, а его способность метилировать фосфолипиды зависит от метионинсинтетазы".

* СДВГ – Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

## Оценка воздействия мертиолята на дегенерацию нейронов на молекулярном уровне
в сочетании с другими веществами

### Публикации XI:

- Haley, Lovell. Synergistic toxicities. [unpublished material].
- Czlonkoska A, Ciesielska A, Joniec I. Influence of estrogens on neurodegenerative processes. Med Sci Monit 2003;9:RA247-RA256.
- Waly M, Olteanu H, Banerjee R, et al. Activation of methionine synthase by insulin-like growth factor-1 and dopamine: a target for neurodevelopmental toxins and thimerosal. Mol Pschiatry 2004;1-13. 13.
- Crook TG, Freeman JJ. Reactions induced by the concurrent use of thimerosal and tetracycline. Am J Optometry & Physioloogical Optics 1983;60:759-761. 761.
- Clarkson TW. Metal toxicity in the Central Nervous System.Environ Health Perspectives 1987;75:59-64. 64.

### Утверждение XI:
Синергетическая токсичность

## Оценка воздействия ртути на дегенерацию нейронов на молекулярном уровне
в конкретных зонах

### Публикации XII:

- Li S, Thompson SA, Woods JS. Localization of sigma glutamylcysteine synthase mRNA expression in mouse brain following methylmercury treatment using reverse transcription in Situ PCR amplification. Toxicology & Applied Pharmacology 1996;140:180-187. 187.
- Ueha -Ishibashi T, Oyama Y, Nakao H, et al. Effect of H, et thimerosal a preservative in vaccines, on intracellular Ca2+ concentrations of rat cerebellar neurons. Toxicology 2004;195:77-84. 84.
- Gustafsson J, Pousette A, Svensson E. Sex specific occurrence of androgen receptors in rat brain. J Biol Chem 1976;251:4047-4054.

## Визуализация метаболических процессов и перфузии у аутичных детей

### Публикации XIII:

- Ryu YH, Lee JD, Yoon PH, et al. Perfussion impairments in infantile autism on technetium 99m ethyl cysinate dimer brain single photon emission tomography: comparison with findings with magneticresonance imaging. European J Nuclear Med 1999;26:253-259. 259.
- Starkstein SE, Vazquiz S, Vrancic D, et al. SPECT findings in mentally retarded autistic individuals. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2000;12:370-375. 375.

### Утверждение XIII:

Томограммы процессов метаболизации и перфузии у детей с аутистическими расстройствами (ASD) показывают повреждения

- в тех же зонах, которые повреждаются при отравлении ртутью,
- в тех зонах, где защита мозга от действия ртути минимальны (т.е. где вырабатываются минимальные уровни глутатиона),
- в зонах, где доказано наличие рецепторов к тестостерону и в результате тестостерон накапливается в значительных концентрациях (показано, что тестостерон усиливает нейротоксичность мертиолята, а эстроген снижает её).

Наблюдаемые на снимках поражения согласуются с тем, что наблюдается в культурах нервной ткани после введения сверхмалых доз ртути (т.е функциональные отклонения нейронов - в противоположность полному разрушению структуры нейронов).

## Публикации, рекомендующие устранение мертиолята из вакцин

### Публикации XIV:

- Kravchenko AT, Dzagurov SG, Chervonskaia GP. Evaluation of the toxic action of prophylactic and therapeutic preparations on cell cultures. Paper III: The detection of toxic properties in medical biological preparations by degree of cell damage in the 132 continuous cell line. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1983;3:87-92. 92.
- Cox NH, Forsyth A. Thiomersal allergy and vaccination reactions. Contact Dermatitis 1988;18:229-233. 233.
- Forstrom L, Hannuksela M, Kousa M, et al. Merthiolate hypersensitivity and vaccination. Contact Dermatitis 1980;6:241-245. 245.
- Seal D, Ficker L, Wright P, et al. The case against thimerosal. Lancet 1991;338:315-316.
- Heyworth MF, Truelove SC. Problems associated with the use of merthiolate as a preservative in anti-lymphocytic globulin. Toxicology 1979;12:325-333.
- Schumm WR, Reppert E, Jurich AP, et al. Self-reported changes in subjective health and anthrax vaccination as reported by over 900 Persian Gulf War era veterans. Psychological Reports 2002;90:639-653.
- Winship KA. Organic mercury compounds and their toxicity. Adv Drug React Ac Pois Rev 1986;3:141-180.

### Утверждение IV:

Кравченко, Дзагуров, Червонская:

"Итак, мертиолят, обычно используемый в качестве консерванта, не только непосредственно оказывает токсическое воздействие, но и способен изменять свойства клеток. Этот факт означает, что использование мертиолята для консервации медицинских иммунобиологических препаратов, особенно предназначенных для детей – недопустимо".

## Заключение

Таким образом, если у определенного сегмента популяции снижена способность выводить из организма ртуть (как это было показано для нескольких различных генотипов), вряд ли можно сомневаться, что объемы ртути, вводившиеся детям в ходе вакцинации согласно типовому календарю, привели к развитию нейродегенеративных заболеваний у значительного числа детей.

Это особенно верно в случае резкого изменения вводимого объема ртути, как это произошло в США, где объем ртути, попадающей к детям в ходе вакцинации более чем удвоился (т.е. с 75 микрограмм ртути от трех прививок DTwP (аналог АКДС – прим. перев.) вырос как минимум до 187,5 микрограмм от трех прививок DTwP, трех прививок Hib и трех прививок от гепатита B). Генетический пул популяции содержит много уязвимых индивидуумов, которые в предыдущих условиях были бы нормальны, но в новой ситуации не могут справиться с отравлением.

## Исследования, не нашедшие связи между мертиолятом и аутизмом

Offit PA, Jew RK. Addressing parents’ concerns: Do vaccines contain harmful preservatives, adjuvants, or residuals?

Pediatrics 2003;112:1394-1401.

Авторы заявляют: "Хотя на настоящий момент нет опубликованных исследований, сравнивающих частоту задержки нейроразвития у детей, которые получали вакцины с мертиолятом и без него…".

Гейер и Гейер опубликовали три статьи в научных журналах, в которых сравнивались эти данные.

Авторы заявляют: "Однако данные о возможности хронически поступающих низких доз этилртути нанести вред развивающейся нервной системе отсутствуют".

На предыдущих слайдах представлены исчерпывающие доказательства из научной литературы, показывающие, что в различных биосистемах, включая человека, хроническое поступление низких доз этилртути может нанести ущерб нервной системе.

Авторы заявляют: "Однако фармакокинетика этилртути и метилртути - разная".

На предыдущих слайдах приведены исчерпывающие данные научных публикаций (всего 16 исследований, включая одно, проведенное FDA), в которых делается вывод, что воздействие этилртути и метилртути одинаково.

Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, et al.

Safety of thimerosal-containing vaccines: A two-phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics 2003;112:1039-1048.

### Halsey NA [три года работал в Отделе иммунизации CDC], Salmon DA, Moulton LH. Комментарий к Verstraeten et al, safety of et al, Safety of Thimerosal-containing containing vaccines, опубликован в Pediatrics Nov 5, 2003

Отмечают, что с момента презентации доклада в Институте медицины, когда отмечалась статистически значимая дозозависимая связь между полученным мертиолятом в первые три месяца жизни и болезнями нейроразвития, к публикации результаты изменились.

Задают вопросы, правильно ли авторы учли ртуть, полученную детьми вместе с вакцинами, содержащими мертиолят.

Отмечают, что разделив организации здравоохранения и диагнозы, авторы могли тем самым размыть статистически значимые результаты.

Призвали к независимому анализу данных в отношении связи между мертиолятом и болезнями нейроразвития.

### Другие серьезные замечания

Томас Верстратен, ведущий автор исследования, не сообщил журналу Pediatrics, как это требуется редакционной политикой, что является сотрудником компании GlaxoSmithKline, выпускающей вакцины с мертиолятом.

Авторы, видимо, не учли, что в ряде организаций здравоохранения значительная часть детей получила вакцины DTaP без мертиолята. Это можно увидеть при анализе Таблицы 1 исследования, где отсутствуют промежуточные значения полученной ртути для вакцин DTaP без мертиолята.

У авторов также присутствует потенциальный источник ошибки, связанной с включением в исследование данных и по цельноклеточной DTP, и бесклеточной DTaP вакцинам. В период, охваченный исследованием, происходил переход от первой ко второй. Институт медицины установил, что имеющиеся данные согласуются с наличием причинной связи между прививкой цельноклеточной DTP и острой и хронической энцефалопатией.

## Мертиолят: не только научные данные

Служба общественного здравоохранения и Американская академия педиатрии выпустили в июле 1999 г. совместное заявление с "настоятельной рекомендацией" производителям вакцин сократить или прекратить использование мертиолята в связи с "теоретической возможностью нейротоксичности".

Во внутренней переписке 29 июня 1999 г., незадолго до выпуска заявления по мертиоляту, бывший сотрудник FDA Питер Патриарка предложил своим коллегам оценить "за и против" данного заявления:

"Это поднимет вопросы – почему FDA десятки лет "спал на контроле", разрешая использование во многих детских вакцинах потенциально опасного вещества и не заставлял производителей исключить его из новых вакцин? Будут также подняты вопросы: почему различные консультативные комитеты давали настойчивые рекомендации использования? Нам надо иметь в виду, что для подсчета дозы этилртути не потребовалось никаких сверхсложных научных выкладок: для перевода % мертиолята в реальные микрограммы ртути достаточно знать алгебру на уровне 9-го класса. Почему FDA так долго не могла произвести подсчёты? Почему эти подсчёты не провели CDC и консультативные экспертные комитеты, когда быстро увеличивали число детских прививок?".

Источник: Annette Fuentes. Autism in a needle? A toxic tale of vaccinations and mercury poisoning. In These Times, November 11, 2003. Электронное письмо Peter Patriarca получено по запросу конгрессмена Дэна Бёртона.

Это письмо получил Роджер Бренье (Roger Brenier), сотрудник отделения национальной программы иммунизации CDC. Вот как он объяснил в интервью, почему никогда не считалось суммарное количество ртути:

"Вакцины, как правило, оцениваются на индивидуальной основе, требования к безопасности и эффективности – на индивидуальной основе. Такой общий, целостный взгляд на безопасность не был включен в процесс рассмотрения вакцин".

Источник: Annette Fuentes. Autism in a needle? A toxic tale of vaccinations and mercury poisoning. In These Times, November 11, 2003.

Стенограмма закрытого заседания экспертов, на котором обсуждались результаты анализы базы данных с информацией об осложнениях после прививок (Vaccine Safety Datalink (VSD) – показывающие связь между содержащими мертиолят вакцинами и болезнями психического развития.

Симпсонвуд, Норкросс, штат Джорджия, 7-8 июня 2000 г.

Д-р Джонстон, стр. 198: "Эта связь убеждает меня выступить за рекомендацию – не вакцинировать детей в возрасте до двух лет вакцинами с мертиолятом, если имеются подходящие альтернативные препараты." "Простите мне это замечание личного плана, но мне в восемь часов срочно позвонили: моя невестка родила сына кесаревым. Родился первый мужчина в следующем поколении нашей семьи, и я не хочу, чтобы мой внук получил вакцину с мертиолятом, пока мы не поймём, что происходит. Это может занять много времени. И пока, хотя я знаю, что у этого могут быть последствия международного масштаба, пока, я думаю, моему внуку надо делать прививки только без мертиолята".

Д-р Вейл, стр. 207: "Цифры, показывающие связь, имею линейную зависимость от дозы и статистически значимы. Можете играться с ними как хотите. Они линейны. Они статистически значимы".

Д-р Брент, стр. 229: "Медико-юридические результаты этого исследования, будь связь причинной или нет, чудовищны... Если будет выдвинуто обвинение, что нейроповеденческие расстройства ребенка вызваны мертиолятом, можно будет легко найти псевдо-учёного, который поддержит иск с "разумной степенью определённости". Но ни один хоть сколь-нибудь честный учёный не сможет заявить обратное при наличии этих данных. Это правда. Так что, если будут возбуждены иски, мы в плохом положении в плане защиты, и я озабочен".

Д-р Клементс, стр. 247: "Меня очень беспокоит, что мы стартовали и на полной скорости свернули на одну из возможных дорог, даже не обсудив заранее, куда нам надо ехать. Я не хотел бы обидеть кого-либо в этой комнате, сказав, что, возможно, это исследование вообще не стоило производить, потому его результат в определённой степени можно было предсказать. И вот мы теперь достигли тупика... Что теперь делать – ума не приложу".

"Но, тем не менее, мы знаем много исторических примеров, как чистый учёный проводил исследования из чисто научных интересов. А эта чистая наука приводила к расщеплению ядра или какому-то другому процессу, контролировать который – вне власти учёных, производивших исследования. И вот перед нами здесь люди, которые с самыми лучшими намерениями взялись за исследования. Но теперь нам надо решать, что делать с полученными результатами. Даже если наш комитет решит, что связи нет, и опубликует эту информацию – проделанное исследование по Закону о свободе информации попадёт к другим, и наша группа не сможет контролировать его использование. Поэтому я очень беспокоюсь и подозреваю, уже слишком поздно что-либо делать – вне зависимости от мнения любых профессиональных организаций и того, что они скажут…".

## Ртуть в медицине – ненужный риск

### Доклад, подготовленный Подкомитетом по правам и здоровью человека
Комитета по реформе правительства
Палата представителей конгресса США

Председатель Дэн Бёртон
Май 2003 г.

"Нет сомнений, что ртути в вакцинах быть не должно. Есть другие соединения, которые могут быть использованы как консерванты. Всё, что нам известно о восприимчивости детей, нейротоксичности ртути для плода и ребёнка, указывает – нельзя подвергать плод и ребёнка воздействию ртути. Она не нужна в вакцинах".

"Ртуть опасна для людей. Её использование в медицинских продуктах нежелательно, не является необходимым и должно быть сведено к минимуму или полностью прекращено".

"Производители вакцин и мертиолята (этилртутного соединения, применяемого в вакцинах) никогда не проводили надлежащих испытаний безопасности мертиолята. FDA никогда не требовала от производителей провести надлежащие испытание безопасности мертиолята и соединений этилртути".

"Исследования и статьи, документирующие гипоаллергенность и токсичность мертиолята (этилртути), существовали десятки лет".

"Объём этилртути, которую дети получали с вакцинами до заявления 1999 г., превышало двукратную ПДК, установленную федеральным правительством для очень похожего вещества – метилртути. Хотя правительство не устанавливало ПДК для этил ртути, эксперты согласны, что требования по метилртути являются правильными ориентирами".

"FDA и CDC не справились с задачей надзора, когда выдавали разрешение на новые вакцины с мертиолятом и включали их в календарь вакцинации. Когда в рекомендуемые календарь детской вакцинеции были добавлены прививки от гепатита B и гемофильной B инфекции, общее количество получаемой детьми этилртути увеличилось почти в три раза".

"Деятельность Центров по контролю заболеваний (CDC) в целом и в особенности Программы национальной иммунизации несёт в себе конфликт интересов: они обязаны следить за качеством вакцин, и в то же время отвечают за закупку и перепродажу вакцин, а также за достижение высокого процента привитых".

"К настоящему времени исследования, проведенные или финансируемые CDC, и оспаривающие наличие какой-либо корреляции между аутизмом и вакцинами, были недостаточными, имели плохой дизайн и содержали неустранимые ошибки. Поспешность, с которой CDC поддерживает и распространяет результаты таких исследований, отражает сталкивание интересов, препятствующее честному рассмотрению появляющихся теорий и клинических данных, связанных с осложнениями от прививок".

Kelly Patricia O’Meara. Vaccines may fuel autism epidemic. Insight on the News, 24 June –7 July, 2003, Volume 19, стр. 24-27.

"По словам Лена Лавенда, пресс-атташе компании "Авентис Пастер", "нынешний информационный вкладыш не точно отражает то, что поставляется на рынок".

"Конгрессмен от Индианы [Дэн Бёртон] продолжает: "Одна из причин, по которой проблема не получает должного внимания, в том, что FDA очень тесно связана с фармацевтическими компаниями, как и Министерство здравоохранения, и Центры по контролю за заболеваниями (CDC). Я уже говорил ранее, что в некоторых случаях это похоже на "вращающуюся дверь" - люди уходят из государственных организаций здравоохранения и идут работать на фармпроизводителей. Это, мне кажется, нежелательно влияет на наши органы охраны здоровья. Конечно, им не хочется смотреть в эту сторону, потому что есть вероятность подачи больших исков, и фармацевтическим компаниям придётся раскошелиться, чтобы позаботиться о пострадавших детях".

### Письмо члена палаты представителей, доктора Дэйва Уэлдона (шт. Флорида)
директору CDC, д-ру Джулии Гербердинг
31 октября 2003 г.

"Я прочитал исследование, которое будет опубликовано в журнале Pediatrics, и несколько более ранних версий этого исследования, датируемых вплоть до февраля 2000 г. Я читал различные письма соавторов доктора Верстратена. Я ознакомился с стенограммой обсуждения, состоявшегося в Симпсонвуде, между автором, различными сотрудниками CDC и представителями фирм-производителей вакцин. Я обнаружил подход, который меня обеспокоил, и который заслуживает тщательного, открытого, своевременного и независимого рассмотрения учёными, не работающими в CDC, Службе здравоохранения, индустрии вакцин, и не имеющими конфликт интересов по вопросам, связанным с вакцинацией (в том числе исключая тех университетских учёных, у которых конфликт интересов есть)".

"После рассмотрения этих документов меня очень беспокоит, что вместо стремления понять, получили или нет некоторые дети вредные дозы ртути вместе с вакцинами в 1990-х гг., могло иметь место выборочное использование данных – чтобы устранить выявившуюся в первоначальном исследовании связь".

"Это исследование усиливает гипотезу о связи между содержащими мертиолят вакцинами и болезнями психического развития. Я не могу утверждать, что автор намеренно устранил найденную ранее связь. Однако произошло именно это – связь оказалась устранена, и то, как это было сделано, наводит на размышления. Беседа на встрече в Симпсонвуде ясно показывает, как легко авторы могут манипулировать данными и представлять разумно звучащие объяснения многим своим решениям".

### Другие материалы о токсичности ртути:

Д-р М. Сиркус "Ртуть, вакцины и медицина"

Д-р Р. Блейлок "Правда о прививках: занавес приподнят"

Д-р Р. Блейлок "Ложь, наглая ложь и статистика о ртути"

Проф. Д. Миллер "Ртуть, не идущая из головы"

Проф. Б. Хейли "Токсичность ртути: генетическая предрасположенность и синергические эффекты"

Доклад РНКБ "Вакцинопрофилактика и права человека - мнения специалистов разных дисциплин"